北京大学雷晓光团队与合作者阐明离子通道蛋白TRPV4小分子抑制剂的结构药理学基础

导读瞬时感受器电位香草酸受体4（Transient Receptor Potential Vanilloid 4，TRPV4）是瞬时受体电位离子通道家族的成员之一，属于非选择性阳离子通道。TRPV4广泛分布于大脑、心脏、肝脏、肺部、肾脏、胰腺、卵巢、骨组织以及皮肤表面，可以被机械刺激、低渗透压、温度等理化刺激激活。TRPV4在调节大脑对系统渗透压的功能中发挥作用，参与血管功能、肝脏、肠道、肾脏和膀胱功能、皮肤屏障功能、骨骼的生长和结构完整性、关节功能、气道和肺功能、视网膜和内耳功能，以及疼痛等多个方面。TRPV4基因突变与骨发育不良、早期骨关节炎和神经运动功能障碍等多种遗传性疾病相关，例如为人熟悉的苏格兰折耳猫中发生的TRPV4突变，表现为遗传性的苏格兰折耳猫软骨发育不良综合征（Scottish Fold Osteochondrodysplasia，SFOCD）。SFOCD影响前肢远端、后肢远端和尾部的 ………………………………