siRNA高歌猛进，为何miRNA开发却困难重重？

1993年，Lee等人发现内源性单链约22nt lin-4(miRNA)可以降低线虫LIN-14蛋白水平，此后，研究人员报道了一系列可以抑制特定蛋白表达的miRNA（文献1）。2001年，Elbashir等人报道了双链21核苷酸(nt)siRNA可以在不同的哺乳动物细胞系中诱导RNA干扰(RNAi)，siRNA之后很快被用作生物医学研究中基因沉默工具。RNAi治疗方法近年来获得了突破，美国FDA已经别批准了Alnylam Pharmaceuticals的三款RNAi药物，分别是ONPATTRO® (patisiran)，GIVLAARI® (givosiran)，OXLUMO® (lumasiran)。然而，关于miRNA药物(另一种类似于siRNA药物的治疗方法)的进展很少，只有10种miRNA药物进入临床试验中，且没有1款进入III期。那么siRNA药物和miRNA有哪些异同呢？为何siRNA高歌猛进，而miRNA开发困难重重？11月13日，南京大学生命科学院院长- ………………………………