Nature子刊 | 西湖大学胡奇、吴建平团队揭示RAS棕榈酰转移酶调控机制

RAS参与多个信号通路，翻译后修饰调控RAS的亚细胞定位从而调控下游信号转导。其中，棕榈酰化是HRAS和NRAS信号转导的必要修饰。酰基转移酶DHHC9结合辅助蛋白GCP16催化HRAS和NRAS的棕榈酰化，但GCP16与DHHC9相互作用以及GCP16调控DHHC9棕榈酰化活性的分子机制尚不清楚。2024年1月5日，西湖大学生命科学学院胡奇团队和吴建平团队合作在Nature Structrual & Molecular Biology杂志发表了题为“Regulation of RAS palmitoyltransferases by accessory proteins and palmitoylation” 的研究论文（图1）。该研究报道了催化RAS棕榈酰化的人源酰基转移酶DHHC9-GCP16及酵母同源蛋白Erf2-Erf4复合物的冷冻电镜结构，阐释了辅助蛋白对酰基转移酶的调控作用，发现了DHHC9中磷脂分子的结合及非活性中心的三个半胱氨酸位点（Cys24、25和288）的棕榈酰化对酶催化活性至关重要，并基于结构发现了DHHC9之外可以结 ………………………………