Science | 重大进展！首次发现针对靶标的miRNA降解的蛋白质

本文转载自“ iNature”导言MicroRNA（miRNA）与Argonaute（AGO）蛋白相关联，以指导广泛的转录后基因抑制。尽管与AGO的结合通常可保护miRNA免受核酸酶的影响，但与某些非常规靶RNA的广泛配对可触发miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel团队在Science 在线发表题为“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究论文，该研究发现针对靶标的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素连接酶。 这一发现和其他发现提示并支持了TDMD的机理模型，在该模型中，通过泛素蛋白-蛋白酶体途径进行的AGO靶标蛋白水解暴露了miRNA的降解。 此外，功能丧失研究表明ZSWIM8 Cullin-RING连接酶可加速哺乳动物，果蝇和线虫细胞中多种miRNA的降解，从而确定了大多数短寿命miRNA的半衰 ………………………………