Cell | 利用人诱导多能干细胞构建4R tau病变模型

撰文 | 我的闺蜜老红帽Tau病变，其特征表现为Tau蛋白聚集，是一组异质性的神经退行性疾病。最常见的Tau病变性疾病包括阿尔茨海默病（AD），以及具有Tau病变的额颞叶退行性疾病亚型（frontotemporal lobar degenera- tion with Tau pathology，简称FTLD-Tau），如皮克病（Pick’s disease，简称PiD）、皮质基底退化（corticobasal degeneration，简称CBD）、进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，简称PSP）等【1】。Tau由单一基因（MAPT）编码，由于外显子10的选择性剪接，产生六种异构体，包括包含三个（3R）或四个（4R）微管结合重复序列的异构体【2】。Tau病变性疾病有三种亚型，即3R、4R和3R/4R混合型，并且，低温电子显微镜（cryo-EM）技术已经揭示了不同Tau纤维结构。AD（3R/4R）、PiD（3R）、CBD（4R）和PSP（4R）中的Tau纤维在结构上是不同的【3,4】。导致FTLD-Tau家族性病例的 ………………………………