Cell Metab | 甘氨酸稳态维持需要丝氨酸羟甲基转移酶的反向代谢流

撰文 | 染色体丝氨酸和甘氨酸作为非必需氨基酸，在哺乳动物体内具有重要作用，主要用于支持蛋白质、核苷酸和脂类的生物合成。这些氨基酸的体内稳态需要通过平衡膳食摄入、从头合成和代谢消耗来维持【1】。它们的从头合成途径源自糖酵解中间产物3-磷酸甘油酸，生成的丝氨酸可以通过丝氨酸羟甲基转移酶（serine hydroxymethyltransferase，SHMT）转化为甘氨酸和一碳（1C）单位，用于嘌呤、胸苷和甲硫氨酸的合成【2】。在代谢过程中，丝氨酸可以通过肝脏特异性丝氨酸脱水酶（serine dehydratase，SDS）分解为丙酮酸【3】，或者通过SHMT1/2分解为甘氨酸，后者随后在肝脏中被甘氨酸分解系统（GCS）清除。甘氨酸的缺乏或过度积累与代谢综合征相关，例如GCS基因的缺失会导致严重的非酮症高甘氨酸血症（non-ketotic hyperglycinemia，NKH）【4】。目前的研究主要集 ………………………………