从Crizotinib、Ceritinib、Alectinib和Brigatinib探寻非小细胞肺癌药物的发现之旅

刘sir专栏作者药物研发领域小白，对药物研发曲折历程有浓厚兴趣，愿与诸君共同学习。前言非小细胞肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，对人类身体健康造成极大的威胁，近年来其发病率和病死率均呈明显的上升趋势。大部分患者被确诊时，已处于晚期，错失了最佳的治疗时机。当前临床上用于治疗非小细胞肺癌的药物主要是2011年第一代抑制剂Crizotinib，以及随后出现的第二代抑制剂Ceritinib、Alectinib和Brigatinib。克唑替尼（Crizotinib） 的研发之旅美国Sugen公司为了开发出新型的c-Met抑制剂，通过高通量对数千个吲哚-2-酮类衍生物进行活性筛选，发现衍生物A对c-Met具有较好的抑制活性，可作为具有较好开发前景的苗头化合物。研究员为进一步增强衍生物A对c-Met的抑制活性， ………………………………