​专家点评 | 田长麟/刘磊合作揭示C型GPCR钙敏感受体CaSR在L-Trp和Ca2+两种激动剂共同协作下的激活机制

点评 | 蒋华良（中国科学院院士院士，中科院上海药物研究所）、徐华强（中科院上海药物研究所）、刘志杰（上海科技大学）责编 | 兮C型G蛋白偶联受体（GPCR）是GPCR的一个亚家族，其成员主要包括钙敏感受体CaSR、代谢型谷氨酸受体mGluR、代谢型γ-氨基丁酸受体GABAB和味觉受体等。不同于其他亚家族GPCR主要通过单体就能产生生理功能，C型GPCR是明确通过受体形成同源或异源二聚体形式而发挥生理作用。它们保守的捕蝇草结构域（VFT）能结合L氨基酸或者其衍生物，从而使受体发生构象变化，形成紧密的二聚体激活态构象。随着冷冻电镜技术方法的飞速发展，C型GPCR的结构研究取得了重要进展，其中mGluR5 （Nature 2019）和GABAB (Nature 2020, Cell Research 2020) 的全长结构最近相继得 ………………………………