J. Am. Chem. Soc. | 基于点击化学的力谱分析揭示磷酸化HMGB1与顺铂-DNA增强的结合动力学

大家好，本周推荐一篇发表在JACS上的文章，题目为“Click Chemistry-Based Force Spectroscopy Revealed Enhanced Binding Dynamics of Phosphorylated HMGB1 to Cisplatin-DNA”，通讯作者是来自南京大学的郑鹏教授和郭子建院士，郑鹏教授的研究兴趣为利用单分子力谱研究金属蛋白，郭子建院士的主要研究兴趣为金属-生物大分子相互作用以及生物无机物种的荧光识别与检测。顺铂通过共价结合DNA引发细胞死亡，从而实现肿瘤的治疗，然而，顺铂诱导的DNA损伤可以通过碱基切除途径修复，这限制了药物的疗效并导致耐药性。蛋白质HMGB1被发现可以与铂化的DNA（cisplatin-modified DNA, CP-DNA）结合，从而阻碍DNA损伤的修复，其相互作用机制的阐明对顺铂治疗具有重要的价值。之前的研究发现HMGB1可以在多个位点上发生磷酸化，可能影响其和顺铂-DNA复合物的亲和力，然而具体的磷酸化位点及 ………………………………