Nat Aging | 南京大学孙洋/徐强发现治疗骨关节炎软骨纤维化和退变的潜在新方法

引言透明软骨纤维化通常被认为是骨关节炎(OA)的终末期病理，导致细胞外基质的改变。然而，这背后的机制在很大程度上尚不清楚。2024年5月17日，南京大学孙洋及徐强共同通讯在Nature Aging 在线发表题为“DDX5 inhibits hyaline cartilage fibrosis and degradation in osteoarthritis via alternative splicing and G-quadruplex unwinding”的研究论文，该研究发现DDX5通过选择性剪接和G-四链体解绕抑制骨关节炎的透明软骨纤维化和降解。该研究发现RNA解旋酶DDX5在OA的发展过程中显著下调。DDX5缺乏通过上调COL1表达和下调COL2表达增加纤维化表型。此外，DDX5的缺失通过诱导软骨降解酶的产生而加剧软骨降解。软骨细胞特异性缺失Ddx5导致小鼠OA模型中更严重的软骨病变。机制上，DDX5减弱导致Fn1-AS-WT和Plod2-AS-WT转录本丰富，分别促进了纤维化相关基因Col1、Acta2和细胞外基质降解基因Mmp13、Nos2 ………………………………