Cell Metab | 上海交通大学童雪梅/刘俊岭发现肝病治疗新靶点，介导线粒体开发靶向药物递送系统

iNature代谢功能障碍相关脂肪肝(MAFLD)的全球患病率约为25%，尚无批准的治疗方法。2024年3月27日，上海交通大学童雪梅及刘俊岭共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“Transketolase promotes MAFLD by limiting inosine-induced mitochondrial activity”的研究论文，该研究通过代谢组学和蛋白质组学分析，发现肝转酮醇酶(TKT)在人和小鼠MAFLD中高表达，TKT是戊糖磷酸途径的一种代谢酶。高胰岛素血症通过胰岛素受体-CCAAT/增强子结合蛋白α轴促进TKT表达。利用肝脏特异性TKT过表达和敲除小鼠模型，证明TKT是MAFLD进展所需的充分条件。进一步的代谢通量分析显示，Tkt缺失增加了肝肌苷水平，激活蛋白激酶A-cAMP反应元件结合蛋白级联，促进磷脂酰胆碱合成，改善线粒体功能。此外，胰岛素诱导肝脏TKT限制肌苷依赖性线粒体活性。重要的是，针对肝脏TKT的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)-siRNA偶 ………………………………