Cancer Cell | TP53突变型血癌治疗新思路：STING和BH3蛋白协同作用

撰文 | 我的闺蜜老红帽在过去的十年中，由于分子谱分析的问世和新的治疗方法的迭代，血液癌症的整体存活率有所提高【1，2】。然而，TP53 (小鼠是TRP53) 缺陷性淋巴瘤和白血病仍然是一个主要的临床挑战，携带此类突变的患者被认为存在预后不良风险，并与生存率负相关【3-6】。TP53突变型血癌患者对通过导致DNA损伤来诱导癌细胞死亡的细胞毒性药物具有更强的耐药性，并且在代谢、基因组稳定性和自噬方面存在缺陷，这使得对多种抗癌药物的敏感性较低【7】。在急性髓性白血病 (acute myeloid leukemias，简称AML)、 非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin lymphomas，简称NHLs) 和NKT细胞淋巴瘤中，TP53突变发生率分别高达25%、25%和60%的【3,5】。因此，目前迫切需要有效的针对TP53突变血癌治疗方法问世。在癌基因激活、DNA损伤细胞毒性药物或γ辐射等应激反应中，p53被 ………………………………