SID-1介导系统性RNA干扰的结构基础和核酸转运机制｜进展

‍RNA干扰（RNA interference，RNAi）是双链RNA（Double-stranded RNA，dsRNA）启动的序列特异性基因沉默的保守过程，被广泛用作基因功能研究，潜在RNA治疗和农业害虫防治的重要工具。RNAi最初在秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans，C. elegans）中发现的，随后研究表明也广泛存在于植物、真菌和后生动物中。有趣的是，C. elegans存在系统性RNA干扰（Systemic RNAi），即基因沉默信号可以在细胞和组织间进行传递。实验证据表明在系统性RNA干扰缺陷（Systemic RNA interference defects，SID）位点中，跨膜蛋白SID-1对于dsRNA在细胞间的摄取和传播是必不可少的。SID-1在大多数动物中都有保守的同源物，其中人源同源蛋白SIDT1和SIDT2参与包括自噬、免疫反应和代谢等多种生理过程，其失调或者突变可导致多种人类疾病。但SID-1家族蛋白结合和转运dsRNA的机制尚不清楚：（1）SID-1如何特异 ………………………………