专家点评PNAS丨戚世乾/卢克锋/王坤杰/孔二艳合作揭示C9orf72复合体调控原纤毛发生的机制

点评丨赵允（中国科学院分子细胞科学卓越创新中心）、钟清（上海交通大学基础医学院）肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）和额颞叶性痴呆（frontotemporal dementia，FTD）都属于神经退行性疾病，研究发现C9orf72（chromosome 9 open reading frame 72）中六核苷酸重复序列（GGGGCC）的异常扩增导致了近二分之一家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）及前额颞叶痴呆（FTD）的发生，但是其具体的致病机制还不清晰。近年来的研究表明C9orf72能与SMCR8（Smith-Magenis syndrome chromosomal region candidate gene 8）一起形成稳定的复合体，该复合体可以作为RAB8A和RAB11A鸟苷三磷酸酶激活蛋白（GTPase activating protein, GAP），使结合GTP的RAB由活性形式转化为结合GDP的非活性形式，其中SMCR8的Arg147是负责GAP催化活性的“arginine finger”。RAB8A作为RAB GTPase家族的一员，在细胞间通讯、根尖 ………………………………