Cell | 可控制细胞死亡的合成蛋白质回路

撰文 | Qi哺乳动物能通过多种细胞死亡程序清除有害细胞。其中，细胞凋亡（apoptosis）和焦亡（pyroptosis）在生理和病理过程中具有重要作用。凋亡在免疫学上被认为是一种“冷”的死亡方式，而焦亡则被视为一种“热”的死亡方式，伴随大量促炎因子释放，其免疫激活性质有助于促进细胞杀伤。研究表明，细胞毒性T细胞可上调癌细胞内成孔蛋白gasdermin（焦亡执行者）的表达，从而促进抗肿瘤免疫反应。相应地，癌细胞会产生功能丧失型的gasdermin突变体，以逃避焦亡【1, 2】。虽然焦亡在某些情况下有益，但过度触发可能导致病理性炎症【3，4】。因此，需要可控地诱导细胞凋亡或焦亡，并调整它们的相对频率。然而，由于靶细胞对凋亡或焦亡存在固有倾向，天然诱导剂难以指导靶细胞死亡的方式。为了实现对细胞死亡模式和下游免疫反应的控制，需 ………………………………