崔隽/张玉霞/耿岚岚等合作揭示泛素化修饰异常的NLRP3炎症小体导致早发性炎症性肠病（VEOIBD）的新机制

责编 | 酶美早发炎症性肠病（VEOIBD）是炎症性肠病（Inflammatory bowel disease，IBD）的一种严重形式，多发生于6岁以下的婴幼儿中，其主要特征为反复出现的肠道炎症，易出现对糖皮质激素的依赖性或对TNF-α抗体的无效性。VEOIBD的发病与携带易感基因或致病基因相关，但对这些基因的作用机制还知之甚少。NLRP3炎症小体可感知多种类型的病原体或危险信号，是免疫监测中发挥关键作用的超分子复合物。前期研究发现VEOIBD儿童肠道NLRP3存在显著激活现象【1】。NLRP3炎症小体通过可逆泛素化调节其活性：在静息状态下，NLRP3被泛素化使其处于自抑制状态；在激活分子刺激下，其被去泛素化酶BRCC3去除泛素化而活化，并与适配体蛋白ASC结合，进而激活caspase-1，切割pro-IL-1β和pro-IL-18 ………………………………