清除cccDNA以治愈乙型肝炎病毒感染

正文    目前的慢性乙型肝炎治疗策略可以有效地抑制HBV复制，但是很少实现以血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失为定义的功能性治愈（我国称之为临床治愈），以至于大多数接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的患者需要长期甚至终生服药。因为患者肝脏内的以微小染色体形式存在的共价闭合环状DNA（cccDNA）的长期存在，在HBsAg清除之前停药常常带来复发。乙肝治愈的主要障碍包括（1）被感染的肝细胞长期带有cccDNA和/或整合的病毒序列，（2）机体对HBV的固有和适应性免疫应答被削弱。    游离的cccDNA位于肝细胞核中，是包括前基因组RNA（pgRNA）在内的所有HBV RNA的转录模板，其中pgRNA是逆转录形成子代病毒HBV rcDNA的模板。cccDNA不仅来源于从头感染的病毒颗粒，还来源于核衣壳新合成rcDNA的细胞内补充。cccDNA的这种双重来源和较长的半衰期解释了 ………………………………