Neuron | 剪接体基因突变可导致婴幼儿早发性神经退行性疾病

责编 | 兮神经退行性病变(Neurodegeneration)不仅会在成年人中出现，在一些病例中，神经元的退变也可以出现在婴幼儿期甚至是胚胎期。脑桥小脑发育不全 ( pontocerebellar hypoplasia, PCH) 就是这样一组常染色体隐性遗传的神经退行性疾病【1】。PCH具有表型的多样性，其共同特征包括脑桥小脑发育不全、萎缩以及运动障碍。其中部分患者出生后会表现出进行性加重的小头畸形和不同程度的脑室扩大、严重的认知障碍以及癫痫。此外，PCH也有遗传的异质性，目前研究发现了多个基因的突变可以致病，这些基因主要集中在几个通路上，包括DNA修复、蛋白质翻译、线粒体功能以及细胞的基础代谢等【2】。哺乳动物的绝大多数基因都含有至少一个内含子，而且绝大部分多外显子(multi-exon ………………………………