​Nature Medicine | AD疗法新突破：Aβ抗体融合Gas6蛋白既“扫毒”又抗炎

撰文 | QiAD药物开发的主要工作集中在通过疫苗或单克隆抗体介导的免疫疗法减少细胞外Aβ和tau蛋白，但很大一部分接受Aβ靶向抗体治疗的患者会出现与抗体介导的脑内Fc受体激活相关的脑水肿和微出血。此外，已显示从神经胶质细胞释放的促炎介质可增加脑实质中的神经元细胞死亡和突触消除，从而可能加剧认知能力下降。尽管已经尝试通过利用具有点突变或不同同种型的抗体来减少FcR介导的炎症，但基本上没有成功案例，因为炎症副作用的减少伴随着Aβ功效的降低清除。因此，AD治疗的挑战是开发一种能够有效消除Aβ而不会引起通常与常规抗体相关的促炎副作用的治疗剂。Efferocytosis（胞葬作用）是指吞噬细胞清除垂死细胞的过程，当吞噬受体识别“吃我”信号时启动，例如暴露在凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸（PtdSer）【1, 2】。在许多吞噬受体中 ………………………………