Cell | 经典细胞癌变模型“二次打击”的有力补充：糖酵解产物抑制BRCA2功能

撰文 | 我的闺蜜老红帽单等位基因突变导致BRCA2肿瘤抑制因子长度缩短，从而增加了患乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和其他癌症的风险。剩余的野生型（WT）BRCA2等位基因的遗传性失活，也就是杂合性缺失（loss-of-heterozygosity，简称LOH）在突变携带者的癌变过程中经常发生，与Knudson的“二次打击”肿瘤抑制范式一致【1-3】。在两个BRCA2等位基因都被失活的癌症中，基因组呈现高度不稳定性【4-7】。这源于由3,418个残基所构成的BRCA2蛋白的核心功能异常，包括基于同源重组的DNA损伤修复和DNA复制叉的停滞保护【8】。在癌症患者基因组中，包括单个碱基替换（single-base substitutions，简称SBS）在内的BRCA2突变可以作为癌症的病征突变标签，并且，SBS和微插入或缺失（insertions or deletions，简称ID），在96种可能的核苷酸三联体中等价分布。Knudson的二次打击范 ………………………………