Mol Ther丨漆洪波/童超/付雍团队揭示C5a-C5aR轴调节肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤免疫反应的机制

 补体成分在多种癌症类型中被广泛激活，与癌症患者不良预后密切相关【1】。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage, TAMs）是构成肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）的主要免疫组分，其表型和功能经常受肿瘤影响而阻碍抗肿瘤免疫【2-3】。有研究表明C5a-C5aR 轴可影响巨噬细胞抗肿瘤免疫【4】，然而，C5aR 如何调节TAMs以及巨噬细胞 C5aR对TME的影响和确切机制仍不清晰。近日，重庆医科大学漆洪波团队在Molecular Therapy在线发表了题为 Blockade of complement C5a receptor unleashes tumor-associated macrophage antitumor response and enhances CXCL9-dependent CD8+ T cell activity的研究论文。该研究通过对人类和小鼠卵巢癌（Ovarian cancer, OC）样本的联合分析，发现C5aR是调控TAM抗肿瘤活性的分子开关，C5aR缺陷时TAM重编程为抗肿瘤表型并以CXCL9依赖的形式促进CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫。 ………………………………