Dev Cell | 戴薇/郭小然等揭示锌离子转运蛋白对内质网相关蛋白降解的作用及机制

错误折叠的蛋白会引起细胞内的蛋白毒性应激。细胞可以通过内质网相关蛋白降解（ERAD）等途径清除错误折叠的蛋白。然而，持续的应激压力可能导致细胞凋亡，从而导致神经退行性疾病。因此，增强 ERAD 是治疗蛋白毒性应激相关疾病的一种很有前景的方法【1】。近日，美国加州大学圣塔芭芭拉分校，斯坦福大学和复旦大学的研究人员在Developmental Cell在线发表了题为 The Zn2+ transporter ZIP7 enhances endoplasmic-reticulum-associated protein degradation and prevents neurodegeneration in Drosophila 的论文。研究发现，ZIP7介导的锌离子转运可以增强蛋白酶体中锌离子依赖的金属蛋白酶Rpn11的活性。Rpn11活性的提高可以促进外来蛋白质进入蛋白酶体时的去泛素化过程，从而增强了对错误折叠蛋白质的降解。定位于内质网的锌离子转运蛋白ZIP7在从植物到人类的多种生物中都是保守的 ………………………………