J Hepatol | 西安交通大学吕毅/张谞丰揭示男性更容易患肝纤维化的潜在机理

引言男性比女性更容易患肝纤维化并死于肝纤维化。2024年2月7日，西安交通大学吕毅及张谞丰共同通讯在Journal of Hepatology（IF 25.7）在线发表题为“Sex-determining region Y gene promotes liver fibrosis and accounts for sexual dimorphism in its pathophysiology”的研究论文，该研究发现性别决定区Y基因促进肝纤维化并在病理生理上解释性别二态性。同样，在手术阉割的小鼠中，雄性小鼠比雌性小鼠出现了更严重的毒素或胆汁淤积引起的肝纤维化。在所有Y染色体编码基因中，SRY在男性患者和小鼠模型的纤维化/肝硬化肝脏中是最显著上调和持续增加的基因。与年龄和性别匹配的对照小鼠相比，SRY KI小鼠的肝纤维化加重，而SRY KO小鼠在BDL或给药CCl4后的肝纤维化减轻。从机制上讲，体内和体外研究都表明，肝细胞中的SRY可以转录调节PDGFRα的表达，促进高迁移率组框1 (HMGB1)的释放和 ………………………………