诺奖得主，再发Nature！杂环结构合成新方法，金属光氧化还原+Minisci型自由基环化

杂环结构在生物活性分子中普遍存在，相较于芳香族结构，具有更好的物理性质。尤其是半饱和杂环具有良好的溶解性和更多的sp3碳，有助于增强结合亲和力和特异性。然而，由于目前合成方法的限制，这些理想结构仍然较少见。基于此，David W.C. MacMillan团队（David W.C. MacMillan和Benjamin List获2021年诺贝尔化学奖）提出了一种更直观、模块化的方法，利用金属光氧化还原C(sp2)–C(sp3)交叉偶联和分子内Minisci型自由基环化，将丰富的杂芳基卤代物与简单的双功能原料融合，快速构建了各种类型的螺环、桥环和取代饱和环，这些结构通过传统方法难以制备。这种方法允许对未开发的化学空间进行抽样，并通过试剂控制的自由基生成实现高度区域选择性和立体特异性成环，可用于替代冗长的从头合成过程，对药物骨架进行后期功能化。图1：双功能片段直接成 ………………………………