华盛顿大学，Science！

▲第一作者：Patrick J. Salveson通讯作者：David Baker通讯单位：美国华盛顿大学DOI：10.1126/science.adk1687  (点击文末「阅读原文」直达链接)Science编辑Michael A. Funk评语：小环肽(cyclic peptides)或大环(macrocycles)是天然产物中常见的结构类别，因为它们的受限灵活性有利于与其他生物分子结合。Salveson等人利用深度神经网络生成能量表面，并提取由22种不同主干化学结构组成的130个氨基酸组合构建的大环的低能构象。他们利用这些数据识别了近1500万个导致闭合大环的组合，并通过实验对预测进行了表征。作者利用基于肽段的基序支架生成了与两种酶结合的大环结合物。他们还通过对预测的大环进行虚拟筛选，开发了一种蛋白质相互作用抑制剂。  研究背景小于或等于四个氨基酸的大环是已知最强效的天然产物之一，但目前还没有系统地生成这类化合物的方法。  ………………………………