Nat Commun│华中科技大学方超团队发现调节血栓形成的新机制

引言止血和血栓形成的本质区别在于凝血反应是一个高度微调的过程。血管蛋白二硫键异构酶（PDI）是调节止血蛋白功能的关键机制。2024年4月11日，华中科技大学方超团队在Nature Communications发表题为“Protein disulfide isomerase cleaves allosteric disulfides in histidine-rich glycoprotein to regulate thrombosis”的研究论文，该研究表明富含组氨酸的糖蛋白（HRG）是PDI的底物。PDI降低HRG分别通过中和内皮硫酸乙酰肝素（HS）和抑制因子XII（FXIIa）活性来增强HRG的促凝血和抗凝活性。与野生型相比，小鼠HRG缺陷(HRG-/-)导致血栓发生延迟，但血栓形成增强。然而，在联合FXII缺陷(F12-/-)和HRG缺陷(通过siRNA或HRG-/-)中，与单独F12-/-相比，血栓形成进一步减少，证实了HRG独立于FXIIa的促凝活性。PDI的靶二硫化物突变导致HRG的功能获得性突变，从而促进其在凝血过程中的活性。因此，PDI-HRG ………………………………