Immunity | N4BP1限制炎症反应过度活跃的免疫检查点作用

撰文 | SureCaspase-8作为半胱氨酸蛋白酶家族的主要成员之一，最为大众所熟知的功能就是起始细胞凋亡途径，它通过死亡受体的信号转导来激活细胞凋亡。除了在细胞凋亡中扮演这一经典角色外，越来越多的证据表明Caspase-8还可以调节细胞存活和炎症信号转导【1】。例如，Caspase-8或者其适配体FADD的突变会导致严重的免疫相关疾病，包括了免疫缺陷和极早期（通常在6岁以下）炎症性肠病【2-4】。在先前的研究中，发现Caspase-8的缺失导致泛素结合内切核糖核酸酶N4BP1不能被切割，从而使得缺失Caspase-8的小鼠巨噬细胞在受到LPS刺激时不能产生大量的炎症细胞因子【5】。Toll样受体（TLRs）利用不同的适配体发出信号，其中TLR3和TLR4通过适配体TRIF向FADD和Caspase-8发出信号，而利用适配体MyD88的TLRs通常不涉及Caspase-8的激活，因为MyD88主要通过激活其他如NF-κB的炎 ………………………………