EGFR PROTACs专利解析：海思科、百济、C4 Therapeutic……

作者｜小麦 EGFR是一个经典的肿瘤靶点，但EGFR也是一个易突变蛋白。小分子抑制剂容易产生耐药，而PROTAC可以降解整个蛋白不仅仅是抑制酶活性，可能克服耐药性问题，因此EGFR是一个理想的PROTAC靶标。目前全球已有20多个PROTACs药物进入临床研究，包括海思科的EGFR PROTAC药物HSK40118和贝达药业/C4 Therapeutics的EGFR PROTAC药物CFT8919，分别于2023年3月15日和2023年12月5日获药监局批准开展临床试验，用于治疗不可手术的、携带EGFR突变的晚期NSCLC患者。除此之外，还有很多药企从事EGFR PROTACs药物开发，近几年大多数药企以能克服三代抑制剂导致的C797S耐药而设计的四代EGFR抑制剂为靶标配体来设计EGFR PROTACs，本文主要介绍这些专利及其代表性化合物。  01  EGFR小分子抑制剂EGFR是受体酪氨酸激酶中的表皮生长因子受体（HER）家族中的一员，是一类重要的跨膜受体， ………………………………