武汉大学开发大肠杆菌高效合成5-甲基尿苷

近年来，5-甲基尿苷作为重要的核苷类药物中间体，特别是抗艾滋病药物的原料，其需求量日益增加。然而，传统的化学合成和酶催化法生产5-甲基尿苷，存在产量低、成本高、污染大等问题。因此，如何实现5-甲基尿苷的高效、环保、经济的生物合成，成为亟待解决的难题。图1. 5-甲基尿苷相关衍生物和工程化大肠杆菌细胞工厂2024年3月24日，来自武汉大学药学院和泰康生命医学中心的陈文青教授在《Metabolic Engineering》杂志发表了题为“Developing the E. coli platform for efficient production of UMP-derived chemicals”的研究论文，该团队首次设计了一条由UMP 5-甲基化酶（PolB）和磷酸酶（PhoA）组成的人工生物合成途径，实现了在大肠杆菌中异源生产5-甲基尿苷（5-MU）。同时，还开发了一种无抗生素发酵策略，利用胸腺嘧啶合成酶基因thyA作为选择性标记，实现了在5 L发 ………………………………