Science丨实现对肿瘤和正常组织的区分！ 感知抗原密度的超敏感T细胞环路

撰文 | 章台柳责编 | 酶美CAR-T需要识别并杀死肿瘤细胞，并且区别正常细胞和癌细胞，但目前这种特异性非常有限，主要挑战之一就是寻找绝对肿瘤特异性的表面蛋白。虽然CAR-T细胞治疗血液肿瘤取得了显著的成功，但这些CAR-T细胞无差别地杀伤癌细胞和正常B细胞，因为两者都表达靶标抗原CD19。因为B细胞再生障碍对于机体是可耐受的，所以靶向CD19是可能的，但是CAR-T治疗实体瘤具有诸多困难，因为不加选择地杀伤正常组织可能是致命的【1】。抗原受体如HER2和EGFR在癌细胞过表达，但它们在正常上皮组织也以低密度表达。所以一些实验表明，anti-HER2 CAR-T对正常器官具有毒性。这种毒性作用在其他靶向过表达的肿瘤相关抗原的CARs中也观察到，所以CAR-T的设计需要能够感知抗 ………………………………