提升siRNA效果的关键一步：掌握siRNA 5’末端磷酸化修饰技巧

知识速递化学修饰是增强寡核苷酸药物递送的最有效方法之一。核酸骨架、核糖部分和碱基本身的修饰已被广泛采用以改善寡核苷酸类药物的药物特性，从而增强递送。5’末端的磷酸酯修饰是近来新开发的一种比较重要的修饰策略，可以增强siRNA活性。今天，我们来聊一聊如何一步到位实现寡核苷酸药物5’末端磷酸基团修饰！01小核酸药物修饰之5’-末端修饰核酸外切酶会作用于核酸链末端的磷酸基团来降解小核酸药物，末端修饰可以增加其对核酸酶的抗性。siRNA双链中的反义链必须带有5’磷酸基团才能与Ago2中MID结构域的侧链残基特异性结合，这对于RNAi活性非常重要。因此，5'末端磷酸盐的磷酸酶抗性类似物可以提高siRNA在体内的功效，比如：5’-(E)-乙烯基膦酸酯（5’-(E)-VP）、5’-甲基膦酸酯（5’-MP）、(S)-5’-C-甲基类似物和5’-硫代磷酸酯（5’- ………………………………