余金权课题组Nat. Synth.：钯催化亚甲基C(sp³)-H的内酰胺化与环胺化反应

导读近日，美国斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）余金权课题组设计和开发了新型的氯化吡啶-吡啶酮配体，该配体可以克服N-配位，并促进N-保护ω-氨基酸的羧基导向内酰胺化和环胺化反应。在该反应中，导向C(sp3)-H活化和C(sp3)-N键形成与现有的氮导向C(sp3)-H胺化方法具有明显不同。利用此策略可以将线性ω-氨基酸转化为具有γ-和δ-内酰胺、吡咯烷和四氢喹啉等药物相关骨架的环β-氨基酸。此外，stemoamide的形式合成证明了该方法的实用性。相关成果发表在Nat. Synth.上，文章链接DOI：10.1038/s44160-024-00517-5。（图片来源：Nat. Synth.）正文由于内酰胺和环胺骨架普遍存在天然产物和药物中，因此通过C(sp3)-N键的构建来制备饱和杂环的环化反应是现代合成化学的基石之一（Fig. 1a）。C(sp3)-H胺化方法的出现开创了一个新的时代，其可以通过C-H活化直接 ………………………………