AACR24 | RMC-6236结构正式公开，那些年它的follower们

本次AACR24最新公开了RMC-6236的具体结构，关于其临床进展可移步【Pan-KRAS内卷加剧，Revolution计划年内启动III期注册性临床】。本文将简单介绍一下本次的poster，并盘点一下近期公开的Pan-RAS分子胶专利。RMC-6236具体结构与成药性参数：RMC-6236与CypA的共晶（其为依赖于CypA的分子胶）：证明其为分子胶的三元复合物的结合形式，以及Pan-RAS关键位点：其为Pan-RAS抑制剂（对NRAS、HRAS均有效）：关于Pan-RAS或Pan-KRAS的差异可以看这篇【研发前沿|泛RAS抑制剂，新的修罗场?——璎黎、加科思之后，百济也披露PanKRAS项目】下面重点介绍一下近期公开的RMC-6236的follower专利：Roche（中国研发中心）WO2023025832A1：这篇专利其实可以算是G12C抑制剂的衍生，因为Roche选择的参照是RM-018/RM461。在RM461基础上引入F，发现了对G12V一定的活性与成药性提升，基于此改造得到一批化合物， ………………………………