Science Advances | 浙江大学郭行/杨兵揭示脂肪酰修饰介导的蛋白酶体膜定位调控膜蛋白稳态的分子机制

iNature真核细胞中的蛋白降解主要由26S蛋白酶体执行，这是一个大的分子复合物，不仅存在于细胞质和细胞核中，还与各种膜相关联。在高等生物中，蛋白酶体如何与膜结合以及这种结合的生物学意义在很大程度上是未知的。2023年11月29日，浙江大学郭行和杨兵共同通讯（张睿珠、潘淑贤及郑素娅为本文的共同第一作者）在Science Advances 在线发表题为“Lipid-anchored proteasomes control membrane protein homeostasis”的研究论文，该研究展示了Rpt2亚基的N-肌醇化是蛋白酶体与膜相互作用的一种普遍机制。Rpt2-G2A突变体细胞中该修饰的丧失导致了与膜相关的蛋白质组的深刻改变，扰乱了内质网相关降解和膜蛋白质转运等关键细胞过程。在小鼠中，Rpt2G2A/G2A纯合突变是胚胎致死的，并足以在裸鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。总之，这些发现揭示了一种保持膜蛋白质稳态 ………………………………