分子胶和PROTACs的兴起让人们对IMiDs的开发更加重视

一场高品质BD主题论坛，点击报名！1950s-1960s期间，沙利度胺作为孕妇止吐药被广泛应用，最终酿成上万例畸形婴儿的惨剧。但是1965年，以色列医生发现沙利度胺可以治疗麻风性结节性红斑患者的皮损。1997年，FDA最终批准沙利度胺用于治疗急性麻风结节性红斑。2006年FDA又批准了沙利度胺用于多发性骨髓瘤这一适应症。一个深深的疑问是，沙利度胺到底是如何导致婴儿畸形，又为何能够治疗癌症？2010年Handa等人在Science上首次提出沙利度胺作用于CRBN，2014年Fischer等人在Nature报道沙利度胺作用于CRBN，该药的神秘面纱终于被揭开。然而，即使在晚期癌症患者中，沙利度胺的使用也会由于其致畸副作用而出现严重问题，这需要在沙利度胺给药期间密切监测患者。因此，鉴于沙利度胺的毒性和抗肿瘤活性，人们尝试开发活性和安全性更好的沙利度胺类似物。 ………………………………