Tafasitamab递交FDA上市申请：IgG1/2杂合Fc的CD19抗体

2019年12月30日，Morphosys宣布向FDA递交CD19抗体Tafasitamab的上市申请，用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。此次申请基于tafasitamab联合来那度胺治疗r/r DLBCL患者的L-MIND研究以及评估来那度胺单药治疗r/r DLBCL患者的回顾性研究Re-MIND中匹配对照队列的结果。Tafasitamab是一种靶向CD19、经过Fc工程化改造的全人源抗体。在亚型选择上，Tafasitamab选择了杂合Fc，CH1与CH3采用IgG1的序列，CH2和铰链区采用IgG2的序列。杂合Fc应用的相对较少，上市抗体中仅Alexion的C5抗体Soliris和Ultomiris才用了IgG2/4杂合Fc。下图为Tafasitamab的氨基酸序列，绿色字体表示IgG1序列，中间铰链区和CH2为IgG2序列，红色为氨基酸突变。在杂合Fc基础上，Tafasitamab进一步引入了S239D、I332E两个氨基酸突变以增强A ………………………………