神经系统中兴奋/抑制(E/I)平衡对于调节大脑皮层信息流至关重要。为了防止神经元过度活跃或静息,维持神经回路兴奋性和抑制性之间的动态平衡必不可少。E/I失衡会导致多种神经发育和神经系统疾病,例如癫痫、自闭症和帕金森等。尽管E/I平衡的重要性日益凸显,但对于调节平衡的分子和环路机制仍不完全清楚。因此,寻找调控E/I平衡的关键因子,对理解神经动态平衡及相关神经疾病的发病机制具有重要理论意义。人体中缺失泛素连接酶E3成分N-识别蛋白1(ubiquitin protein ligase E3 component N-recognin1, UBR-1)会导致一种罕见的常染色体隐形并伴有先天性畸形的JBS(Johanson-Blizzard Syndrome)疾病,然而UBR-1突变导致JBS的原因和机制也不清楚。近期研究发现UBR-1参与谷氨酸代谢调节,而谷氨酸代谢对神经E/I稳态至关重要。因此E3泛素连接酶UBR-1是否通过调节谷氨
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