Science | 颜宁/闫创业合作解析固醇感受器分子机制

撰文 | 小白薯责编 | 酶美SREBP（ sterol regulatory element-binding protein）信号通路通过一系列负反馈机制调控着细胞内固醇类物质的稳态。SREBP是一类可以结合sterol调控元件序列的转录因子，属于basic-helix-loop-helix leucine zipper (bHLH-zip)家族。哺乳动物中，SREBP有三种不同的形式，分别是SREBP-1a, SREBP-1c和SREBP-2。SREBP-1系列主要负责脂肪的从头合成，a和c在不同的组织中的表达谱不一样；SREBP-2主要负责胆固醇的代谢和稳态【1,2】。在未激活状态下，SREBP的N-terminal转录因子结构域和C-terminal调节结构域由两个跨膜结构域相连，像发卡一样卡在ER膜上，并且两端结构域此时都面对着胞质，而连接两个跨膜结构域的loop大概有30个氨基酸在ER的内腔（图1）。SREBP的C-terminal结构域组成型的结合Scap ( ………………………………