Science | 基于光交联化学蛋白质组学揭示并预测配体-蛋白相互作用

大家好，本周为大家分享一篇发表在Science上的文章，题目为Large-scale chemoproteomics expedites ligand discovery and predicts ligand behavior in cells。本文通讯作者是奥地利科学院分子医学研究中心的Georg E. Winter教授。Georg Winter课题组的主要发展原癌基因的化学生物学调控方法，并且专注于蛋白靶向降解技术。对蛋白质功能进行化学调控是阐明生物机制的重要实验方法，也是治疗人类疾病最常用的策略。然而，人类蛋白质组中约有80%的蛋白质缺乏注释的小分子配体，因此许多蛋白质，包括已确定的疾病靶标，都无法进一步阐明治病机理并发展治疗方法。为了缩小这一差距，迫切需要采用无偏见的方法来推动配体的发现。本文中，作者制定了如下目标：(i) 识别数百个片段与蛋白质的相互作用，并将选定的片段推向细胞活性配体；(ii) 利用机器学习（ML）二元分类器开 ………………………………