Science详解 | 化毒为宝：刘如谦/董民团队合作定向进化肉毒素蛋白酶 ​

2021年2月19日，哈佛大学和Broad研究所的刘如谦 (David R. Liu) 团队与哈佛大学医学院和波士顿儿童医院的董民团队合作在Science在线发表了题为 Phage-assisted evolution of botulinum neurotoxin proteases with reprogrammed specificity 的文章，报道了他们利用噬菌体辅助的持续演化系统对肉毒素的蛋白酶做了定向进化，首次实现了彻底改变毒素蛋白酶底物特异性，创造出新的毒素突变体可以在神经细胞里特异性切割对神经再生起阻碍作用的重要药物靶点蛋白（磷酸酯酶与张力蛋白同源物，PTEN）。该项工作也首次建立了一套完整的蛋白酶定向进化方法， 具有重大的科学和应用价值。特异性的蛋白酶在细胞和人体机能中起到重要的调控作用。目前基于蛋白酶的药物开发和应用局限于每种蛋白酶天然 ………………………………