Cancer Res丨缺氧反应型 CAR-T 细胞在实体瘤中通过降低细胞耗竭增强抗肿瘤效能

研究背景：嵌合抗原受体T（Chimeric antigen receptor-modified T，CAR-T）细胞疗法在治疗白血病、B细胞淋巴瘤和其它血液系统肿瘤方面具有良好的效果，但其在实体瘤中的治疗效果非常有限。同时，由于现有肿瘤特异性治疗靶点的限制，CAR-T细胞在治疗实体肿瘤中面临着与血液系统肿瘤相同甚至更严重的安全风险，特别是脱靶效应（On-Target/Off-Tumor）。因此，提高CAR-T细胞在治疗实体瘤中的有效性和安全性是现在需要解决的难题。在我们前期开展的CAR-T细胞靶向癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）阳性结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）的临床试验中，发现CAR-T细胞浸润到肿瘤组织后表现出耗竭的表型，从而导致了有限的临床治疗效果。缺氧微环境是实体瘤最普遍现象，它在肿瘤发生发展以及药物治疗抵抗方面发挥重要作用。因此，本研究通过对缺氧诱导元件的组 ………………………………