PGT-M案例分享|一例Siemens大疱性鱼鳞病患病家系的胚胎植入前单基因病阻断

Siemens大疱性鱼鳞病（ichthyosis bullosa of Siemens，IBS）是一种罕见的常染色体显性遗传性皮肤病，属于角蛋白病型鱼鳞病（keratinopathic ichthyoses）[1]，以水疱、蜕皮及角化过度为主要临床特征，最早由Siemens描述并命名。IBS的致病基因是位于12q的KRT2基因，编码角蛋白2。角蛋白与肌动蛋白微丝和微管一起构成上皮细胞骨架，维持着角质形成细胞的稳定性[2]。KRT2基因突变，可通过影响角蛋白2而导致表皮细胞骨架受损，机械抗力降低，出现颗粒层水疱（角蛋白2主要在颗粒层和棘层上部表达）。IBS突变基因主要位于2号和7号外显子，且突变主要发生于角蛋白中心α螺旋杆状结构域1A区和2B区，结合角蛋白结构特点，推测可能是由于这两个区域分别有高度保守的螺旋起始和终止序列，而这些序列在角蛋白中间丝装配的交互重叠中起重要作用，微小的序列变化都有可 ………………………………