Sci Adv | 李晓淳/Jason Cyster合作揭示S1PR2偶联G13蛋白的分子机制

责编｜酶美脂质的多样性不仅确保了细胞膜系统具有不同的刚性和流动性，其本身或代谢物也参与细胞信号的转导。鞘脂的代谢产物S1P（Sphingosine-1-phosphate, 1-磷酸鞘氨醇）是一种重要的信号分子，通过结合五种亚型受体（S1PR1–S1PR5）参与调节免疫细胞的迁移和转运，以及脉管系统的生成和功能维持【1】。S1P能够增强或者降低脉管渗透性、细胞生长和细胞迁移，这取决于哪一种亚型受体参与这一过程。五种亚型S1PR均属于A类GPCR，且具有高度同源性，然而它们能够偶联不同的G蛋白。例如，S1PR1和S1PR5倾向于结合Gi/o，而S1PR2和S1PR3能结合Gi/o、Gq/11和G12/13【2】。内皮细胞中S1PR2主要通过G12或G13进行信号传导，而淋巴细胞中S1PR2功能的发挥则严格依赖于G13。S1PR2的遗传性突变会导致听力丧失【1】。此外，S1PR2和G13的体细胞突变在生发中心B细胞样弥漫 ………………………………