Gut论文深度解读：CPA1突变如何引发慢性胰腺炎

慢性胰腺炎（chronic pancreatitis）是各种病因引起胰腺组织和功能发生不可逆改变的慢性炎症性疾病。它的发作通常是由与消化蛋白酶或其抑制剂相关的遗传因素决定的【1】。PRSS1、SPINK1和CTRC等基因的突变会改变胰蛋白酶水平和胰腺炎风险【2, 3】。重要的是，慢性胰腺炎的遗传风险也可以通过与胰蛋白酶活性无关的机制来介导，如一些PRSS1突变对胰蛋白酶活性没有影响，但会导致酶错误折叠，引发内质网（ER）应激。同样地，CPA1（羧肽酶A1）突变也在体外引起酶错误折叠，导致CPA1细胞内滞留和降解以及相关的ER应激【4, 5】。尽管体外观察到的结果支持突变诱导的错误折叠和ER应激，但一直缺乏适当动物模型的证据，而CPA1突变的致病机制也是假设的。这限制了研究人员对 ………………………………