JACS┃极端嗜热真菌中具有杀线虫功能的聚酮-非核糖体肽杂交大环内酯的的异源和工程生物合成

真菌中，聚酮-非核糖体肽（PKS-NRP）杂交大环内酯是一类具有显著生物活性的化合物。许多功能性酶，如细胞色素P450、黄素依赖氧化酶、丙烯酰胺转移酶、甲基转移酶等，催化PKS-NRP骨架形成过程中的许多后修饰反应，并最终生成杂交大环内酯。除此之外，PKS-NRPS杂交巨合酶催化硫醇模板生物合成继而产生核心主链的初始步骤，这涉及到实现高酶转换的严格反应途径、多种定制步骤和许多化学转化。最近发表于JACS的一篇题为“极端嗜热真菌中具有杀线虫功能的聚酮-非核糖体肽杂交大环内酯的的异源和工程生物合成”文章聚焦于真菌中的NRPS-PKS杂合物thermolides（DOI: 10.1021/jacs.9b11410）。该项工作从极端嗜热真菌中鉴定了真实的Thm生物合成基因簇。通过异源表达、代谢工程和 ………………………………