首个口服FXa抑制剂——利伐沙班是如何设计的？

卒中、心肌梗死、深静脉血栓塞 (DVT)及相关并发症等心脑血管疾病已成为影响公众健康的主要杀手之一 。在美国，每年约有20万血管栓塞的新增病例；西欧则有超过100万人患病，有37万人死于血管栓塞及其相关疾病。该病的发病率也与年龄相关，在30-49岁，血管栓塞的发病率为每千人中2人发病，但在70-79岁之间则达到了每千人中20人发病。在利伐沙班出现之前，临床经常使用的抗凝药物为维生素K类抗凝剂及肝素，但它们均存在局限性，开发强效、稳定、耐受性好的的新型口服小分子抗凝药是研究的热点。而活化因子FXa (Factor Xa)受到了人们的关注，它是一种丝氨酸蛋白酶，可将凝血酶原转化为凝血酶，是一个极具价值的抗凝作用靶点，它在内源性和外源性两条凝血途径的 ………………………………