Clin Transl Med | 上海交通大学蒙国宇/张浩/胡伟国团队发现DUX4型白血病的新机制和新靶点

急性淋巴细胞白血病为一种常见的恶性血液肿瘤，生物学特征复杂多样且临床异质性较大。受内在遗传学因素以及外在环境因素等影响，导致原始幼稚淋巴细胞在骨髓、脾脏和淋巴结中恶性克隆增生，最终引起肝脾淋巴结肿大，组织浸润，机体出现贫血、出血等症状，并引起一系列的并发症：如中枢神经系统白血病、脓毒血症等。2016 年上海血研所对 172 例白血病患者进行转录组测序，发现了新的DUX4、MEF2D以及ZNF384融合的B-ALL亚型（Liu et al, EBioMedicine, 2016）(图1)。蒙国宇团队依托血研所平台，多年来一直以DUX4融合、MEF2D融合以及ZNF384融合的B-ALL发病机制为研究核心，开展了一系列系统性的研究工作。经过多年的努力， 首次从结构生物学角度揭示了致癌融合蛋白IGH::DUX4调控下游靶基因的全新机制（Dong et al, Leukemia, 2018；Dong et al, Leukemia, 2019），以及其驱 ………………………………