Mol Psychiatry：调控孤独症认知灵活性缺陷的新神经环路机制

认知灵活性是执行功能的重要组成部分，能够对不断变化的环境条件做出适当的反应。孤独症（ASD）的特点是社交障碍和兴趣受限/重复行为。ASD普遍存在的行为僵硬与认知灵活性的缺陷有关。神经胶质蛋白-3（NL3）属于细胞粘附分子家族，有助于突触的形成和突触传递。NL3 R451C错义突变与ASD有关。NL3 R451C敲入小鼠（NL3R451C或KI小鼠）作为ASD的小鼠模型，分别表现出社会缺陷和重复行为增强。然而，ASD认知灵活性缺陷的潜在神经回路机制仍有待研究。近日，浙江大学医学院脑科学与脑医学院罗建红教授团队在Molecular Psychiatry 发表研究，作者在选择任务中使用在体电生理记录和纤维光度法来研究NL3R451C小鼠的行为灵活性，揭示了行为迟钝背后的额叶纹状体回路功能障碍，并确定了mPFC NL3缺陷在NL3R451C小鼠认知灵活性缺陷中的关键作用。（本研究所用AAV9-hsy ………………………………