综述| 药物发现中的共价抑制剂

▉ 导读小分子共价抑制剂(covalent inhibitors)也称不可逆抑制剂(irreversible inhibitors)：是通过共价键与靶蛋白残基发生不可逆结合，从而发挥其生物学功能的一类抑制剂。一般来说，共价抑制是一个两步过程（图1a）。首先，抑制剂可逆地与靶酶结合，从而将小分子中的富含电子的化学弹头近距离接近酶中的活性残基。在第二步，抑制剂的两个反应实体和酶之间发生反应形成共价键。常见的共价靶头有丙烯酰胺、环氧、氯乙酰基以及氧磺酰氟和磺酰氟等等（图1b），常见的氨基酸活性残基有半胱氨酸、丝氨酸、酪氨酸、赖氨酸以及精氨酸和谷氨酸等等（参考文献1）。图1  共价抑制剂发挥功能的过程以及常见共价靶头相对可逆抑制剂来说，共价抑制剂具有较高的生化效率、作 ………………………………