Science | 张峰等开发体内Perturb-Seq技术手段揭示与自闭症风险基因相关的神经元和神经胶质异常

解读 | 章台柳责编 | 酶美人类遗传学研究发现复杂的人体疾病和数千个基因位点的遗传变异具有相关性。而全外显子测序（WES）分析揭示出大量与神经发育疾病风险相关的新的功能丧失变异，包括自闭症和神经发育迟缓（ASD/ND）【1】，与全基因组关联研究（GWAS）确定的常见变异相比，这种新发现的风险变异通常具有较大的效应效能、较强的渗透性，并且发生在基因编码区域，因此为疾病建模和机理研究提供了非常关键的切入点。然而，研究的难点在于如何确定这些风险基因中每一个基因的作用。例如，ASD/ND是由大量具有高度异质性基因贡献的神经发育障碍，包括数百个高度渗透的新发风险变异基因【2】。这些基因编码的蛋白在功能上具有多样性，很难对其发挥作用 ………………………………